Dana-Farber癌症研究所研究员Jennifer Brown，医学博士，代表试验研究者在第66届美国血液学会（ASH）年会上报告说，一种新型的、固定持续时间的药物组合——由第二代BTK抑制剂acalabrutinib和BCL-2抑制剂venetoclax组成，有或没有第三种血癌药物——在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中显示出深刻和持久的反应。

这一发现源于一项名为AMPLIFY的三期国际注册试验的计划中期分析，该试验包括来自北美、南美、亚洲、欧洲和大洋洲27个国家的患者。

“这是BTK抑制剂和BCL-2抑制剂的首次联合，我们预计将在美国获得FDA的批准，”Brown说，他领导了这项试验，并将在ASH上发表研究结果。“我们对在这些中期结果中看到的疗效以及对CLL患者的潜在影响感到非常鼓舞。

她补充说：“一种有效且耐受性良好的全口服固定时间治疗将是非常有意义的一步，因为它对患者来说很容易，并且允许患者从治疗中休息——这意味着毒性更小，耐药性更低，生活质量更好。”

慢性淋巴细胞白血病是一种慢性疾病，通常很难治愈，但它通常可以治疗和控制多年。目前的治疗选择包括一些分子靶向治疗，这些治疗通常非常有效，但也有一些明显的缺点。例如，连续使用单一BTK抑制剂进行治疗，这意味着患者必须终生服用该药物，或者直到疾病进展——此时，患者已经产生耐药性，药物不再有效。另一种抑制BCL-2活性的靶向药物venetoclax与一种针对CD20蛋白的抗体obinutuzumab联合使用。虽然这种治疗是有时间限制的，但在临床上，obinutuzumab是作为输注给药的，因此患者必须定期就诊接受治疗。

AMPLIFY试验于2019年启动，评估了两种一线治疗方案在CLL患者中使用超过14个月的疗效和安全性：第二代BTK抑制剂acalabrutinib联合venetoclax (AV)，以及同一药物对联合第三种药物obinutuzumab （AVO）。将AV和AVO这两种治疗方法与标准的化学免疫治疗（氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗或苯达莫司汀-利妥昔单抗）进行比较。

研究共纳入867例患者，中位年龄61岁。患者被随机分为三个治疗组，随访超过40个月。具有最高风险基因突变的患者，如17号染色体缺失或TP53基因突变，被特别排除在试验之外，因为由标准化学免疫疗法组成的对照组对该组不是有效的治疗选择。

从中期分析来看，AMPLIFY试验达到了其主要终点，即与接受标准化学免疫治疗的患者相比，接受AV治疗的患者的无进展生存率（PFS）更高。三组患者估计的36个月PFS分别为：AV组76.5%，AVO组83.1%，标准治疗组66.5%。

此外，两个实验组（AV和AVO）的总有效率均超过92%；标准治疗组的总有效率为75%。与对照组相比，AV方案的耐受性非常好，也导致了总生存率的提高。

布朗说：“我们对这些结果和迄今为止这些新型药物组合的有效性感到非常兴奋。”“虽然没有计划将AV与AVO进行比较，但无进展生存数据确实看起来更有利于AVO，但这必须与更大的毒性和常规输注的不便相平衡。”

此外，这组科学家还检查了无法检测到的可测量的残留疾病（MRD）的比率，这是一个反映一种疗法根除“残留”疾病的程度的参数——癌细胞不能在显微镜下检测到，但可以使用更敏感的检测方法来测量。这种MRD很重要，因为这些残留的癌细胞虽然数量很少，但被认为有助于推动癌症复发。

在AMPLIFY研究数据中，在接受AV药物配对的试验患者中，无法检测到MRD的比例约为40%，与使用其他类似药物组合治疗后的比例相当。然而，在接受AVO治疗的患者中，无法检测到MRD的比例非常高，约为95%。

这项研究的资金由阿斯利康公司提供。