达纳-法伯癌症研究所的研究人员在对抗系统性肥大细胞增多症方面取得了新的进展。肥大细胞增多症是一种罕见的异质性疾病，对临床医生来说，准确诊断和治疗往往具有挑战性。

在第66届美国血液学学会（ASH）年会上，研究人员展示了两项令人鼓舞的研究结果：一项展示了一种新药bezuclastinib的早期疗效，另一项介绍了基于最近临床试验数据的突破性数学模型，该模型在90%以上的病例中准确区分了两种关键形式的疾病。这些进步可能会彻底改变面对这种具有挑战性疾病的患者的诊断和治疗。

系统性肥大细胞增多症（SM）的特点是肥大细胞的异常积累，肥大细胞是一种存在于全身的免疫细胞，有助于过敏和炎症反应。对于大多数患有SM的成年人来说，这种情况是由KIT基因（称为D816V）的特定突变驱动的，KIT基因是一种酪氨酸激酶受体，它使它处于永久的活性状态。虽然有针对性的治疗方法可以减弱这种突变的KIT的作用，但这些药物也会干扰其他密切相关的蛋白质的活性，并产生一些副作用，从而限制了它们的有效性——特别是在晚期SM（一种危及生命的疾病）中。

一项名为Apex的随机2期、开放标签、多中心试验正在评估bezuclastinib（一种新的KIT D816V抑制剂）在晚期SM患者中的安全性和早期疗效。这种口服药物是一种有效的高选择性抑制剂，靶向KIT D816V，但不影响其他密切相关的激酶。丹娜-法伯的研究人员报告了Apex试验第一部分的结果，重点是剂量优化，不仅确定了最佳剂量，而且确定了显著的反应率。

共有32名患者入组，随机分为4个不同的剂量组。中位年龄为68岁，中位治疗时间为60周。在所有剂量水平的所有患者中，观察到显著的反应。通过实验室和骨髓检查，90%以上的患者肥大细胞负荷至少减少了50%。

达纳-法伯白血病部门主任Daniel J. DeAngelo博士在ASH上介绍了研究结果，他说：“我们在这个小的早期研究中观察到非常高的反应率，包括完全缓解。”“同样值得注意的是，我们没有观察到其他KIT抑制剂经常报道的毒性和差耐受性，这真的令人兴奋。”

该试验的第二部分目前正在进行中，涉及55名晚期SM患者，他们将接受最佳剂量的bezuclastinib治疗。

在第二项相关的SM研究中，Virginia Volpe、Shai Shimony、DeAngelo博士和同事们着手设计一种简单的数学工具，可以帮助区分哪些SM患者是晚期的、危及生命的SM，哪些是不那么具有攻击性的、所谓的惰性SM。目前，这些SM亚型仅仅是根据临床表现来区分的，因为这种情况很少见，提供者往往缺乏正确诊断的经验和专业知识。

DeAngelo说：“系统性肥大细胞增多症患者的诊断和分类相当复杂，患者经常被误诊为患有惰性SM，而实际上他们患有晚期SM，反之亦然，这意味着他们没有得到适当的治疗。”“因此，我们希望基于现成的测量和实验室值创造一种简单直接的方法，可以准确预测患者患有哪种形式的SM。”

DeAngelo， Shimony和Volpe梳理了先前三次KIT D816V抑制剂（avapritinib）临床试验的数据。这些试验- EXPLORER (NCT02561988), PATHFINDER （NCT03580655）和PIonEER (NCT03731260) -帮助FDA批准avapritinib用于惰性和晚期SM。利用这些数据，研究人员开发并测试了一个主要基于外周血测量的数学模型，该模型可以准确预测哪些患者患有晚期SM，哪些患者患有惰性SM。然后，利用从丹娜-法伯白血病数据库收集的一组独立的SM患者数据，研究小组进一步验证了他们的新模型。在一组125例患者中，新工具在90%的病例中准确地区分了晚期SM和惰性SM。

DeAngelo说：“我们开发的这个简单的计算器可以帮助临床医生区分这两种不同的疾病实体，从而提供更准确的诊断和治疗建议。”

他和他的同事计划继续完善他们的数学模型，并将其发布到网上供临床医生使用。

Apex研究由Cogent资助，数学建模研究由Blueprint资助。