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圣地亚哥——由德克萨斯大学MD 安德森癌症中心的研究人员领导的三项临床试验表明，新型三联疗法在治疗复发或难治性和新诊断的白血病方面取得了显著的积极成果。该研究结果在第66届美国血液病学会（ASH）年会上发表。有关MD安德森癌症中心所有ASH年会内容的更多信息，请访问MDAnderson.org/ASH。

研究表明，包括新型menin抑制剂在内的三联用药方案总体疗效显著（摘要216）

根据由白血病副教授Ghayas Issa医学博士领导的I/II期SAVE试验的结果，在33例复发或难治晚期急性髓性白血病（AML）的成人和儿童患者中，联合使用menin抑制剂revumenib、hypothemylate剂ASTX727和venetoclax的总缓解率达到82%。

使用这些全口服药物，48%的患者达到完全缓解或完全缓解，血液系统部分恢复。两名患者在接受干细胞移植后完成了维持治疗，并保持缓解状态。NUP98r重排患者的可测残留病（MRD）阴性率最低。中位随访时间为9.3个月，6个月总生存率为68%，中位反应持续时间未达到。

Issa说：“我们证明了这种联合治疗的显著临床益处和疗效，为患者提供了一种更好的治疗选择。”“这是用这些基因重排治疗急性白血病的重要一步。”

Revumenib是一种有效的口服选择性menin-KMT2A相互作用抑制剂。11月，美国食品和药物管理局（fda）批准revumenib作为一种单药疗法，用于治疗复发或难治性晚期急性白血病KMT2A重排的成人和儿童患者，基于Issa领导的AUGMENT-101临床试验的结果。

迄今为止，已有33名患者参加了SAVE试验，中位年龄为35岁。该试验还包括5名儿科患者。试验参与者平均接受过三条先前的治疗。在所有患者中，16例有KMT2A重排，12例有 NPM1突变，5例有 NUP98重排，5例有髓外疾病。

副作用是可控的，与以前的研究一致。最常见的副作用是心电图监测QT间期延长和肝酶升高。

伊萨于12月7日公布了最新的调查结果。研究者发起的试验正在进行中，并继续招募患者。这项研究得到了Astex和Syndax的支持。合作作者及其披露的完整列表可以在摘要中找到。 

针对IDH-1突变AML的三联疗法在长期随访中显示出强烈的应答（摘要219）

在一项Ib/II期临床试验中，ivosidenib、venetoclax和azacitidine三联治疗方案在56例新诊断或复发/难治性idh突变血液学恶性肿瘤（包括急性髓性白血病（AML）、骨髓增生异常综合征和骨髓增生性肿瘤）患者中显示出94%的总缓解率和93%的复合完全缓解率。

该试验由白血病教授Courtney DiNardo医学博士领导，临床血液学/肿瘤学研究员Jennifer Marvin-Peek医学博士介绍。

三年总生存率为70.5%，而继续接受干细胞移植的患者三年总生存率为94.7%。在未接受干细胞移植的试验参与者中，47%仍在接受试验治疗。77%的患者通过流式细胞术检测到可测量的残留疾病（MRD）阴性。中位随访时间为36个月，数据截止时中位总生存期尚未达到。

马文-皮克说：“这种三联疗法是安全的，耐受性良好，并为参加试验的患者提供了令人印象深刻的反应率。”“到目前为止，我们看到的结果确实将这种三联疗法定位为治疗这种亚型AML的潜在标准护理选择。”

先前的研究发现，ivosidenib联合阿扎胞苷是一种有效且耐受性良好的治疗idh1突变型AML的方法。另一项临床试验发现venetoclax和阿扎胞苷对治疗这种疾病有效。因此，研究人员试图探索三重联合治疗，以进一步改善患者的长期预后。

该多中心试验包括56例新诊断的AML（31例），复发/难治性AML（13例），或骨髓增生异常综合征和骨髓增生性肿瘤（12例）的成年患者。参与者的中位年龄为69岁。患者平均接受4个治疗周期，尽管一些患者接受了超过40个周期的三联疗法。

这些药物的副作用与之前的研究中观察到的一致，并且在支持性护理下是可控的。最常见的不良事件是低血球计数和胃肠道副作用。4例患者还出现了分化证。

马文-皮克于12月7日公布了最新的研究结果。该试验得到了施维雅和艾伯维/基因泰克的支持。合作作者及其披露的完整列表可以在 摘要中找到。 

CLL一线三联治疗方案产生高的不可检测的可测量的残留疾病率（摘要1011）

根据白血病教授Nitin Jain医学博士提出的II期试验结果，将非共价btk抑制剂pirtobrutinib与CD20单克隆抗体obinutuzumab和BCL2抑制剂venetoclax联合使用的三联疗法显示，在先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，不可检测的可测量残余疾病（MRD）的发生率很高。

在13个周期后，41名可评估的患者中，骨髓中检测不到的MRD率为98%，血液中检测不到的MRD率为100%，灵敏度为10-4 -表明每10,000个淋巴细胞中不到一个CLL细胞。在更为敏感的阈值10-6下，骨髓和血液的相应MRD率分别为80%和85%。

Jain说：“我们对这种一线三联疗法的结果印象深刻，因为我们观察到一些我们在CLL患者中见过的最高程度的缓解。”“今天，我们有几名患者不再接受治疗，并通过定期血液MRD检测进行监测。”

该试验招募了80名中位年龄为63岁的成年患者。在试验参与者中，79%患有免疫球蛋白重链未突变CLL， 13%患有del(17p)/TP53突变。作为试验的一部分，通过成像和骨髓评估来监测反应。在第7和13个周期后，通过下一代测序在血液和骨髓中评估MRD。完成治疗后，所有患者每3个月监测一次血液MRD，持续1年，随后每6个月监测一次。

最常见的3-4级副作用是中性粒细胞减少症和血小板减少症，这与先前的试验一致。

Jain在12月9日发表了最新的研究结果。该试验由礼来公司资助。在摘要中可以找到合作作者及其披露的完整列表。