到2050年，全世界将有约1.35亿人患有痴呆症。老年痴呆症最常见的病因是阿尔茨海默病。即使考虑到女性寿命更长，女性比男性更容易患阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病的症状最常见于65岁以后。然而，大脑的变化在症状出现之前几十年就开始了。对于女性来说，这通常与她们进入更年期的过渡相吻合。

更年期是由于卵巢产生的两种激素——雌激素和黄体酮——的分泌减少造成的。这些激素变化与一系列症状有关，包括潮热、盗汗、睡眠困难、性欲下降、情绪变化和脑雾。

更年期激素疗法（也称为激素替代疗法或HRT），包括单独雌激素或雌激素与黄体酮的结合，几十年来一直被用来帮助治疗更年期症状。

但是更年期激素治疗是如何影响痴呆的风险的呢？为什么有些研究说这种疗法增加了风险，而另一些研究说它降低了风险？

HormoNes和大脑

大量临床前（基于动物的）研究表明，雌激素有助于保护大脑。它可以减少对神经细胞的损害，并支持大脑的整体健康。

对雌激素有反应的受体位于大脑中与生殖功能有关的区域。但它们也位于大脑中对学习、记忆和高级认知能力（如计划、组织和决策）很重要的区域。

绝经后雌激素“神经保护”作用的丧失被认为是导致女性阿尔茨海默病病例多于男性的原因。

临床研究还表明，在自然绝经年龄之前经历药物或手术绝经的妇女一生中患痴呆和认知障碍的风险更高。

在术后接受雌激素治疗的女性中，这种风险似乎有所降低。

这使得研究人员推测，通过更年期激素治疗，补充雌激素可能会保护和维持女性的认知健康。

然而，研究结果并不一致。

更年期激素治疗能影响痴呆风险吗？

对痴呆风险和更年期激素治疗的关注部分是由20多年前进行的一项具有里程碑意义的研究的意外发现引起的。

研究结果显示，65岁及以上的绝经后妇女使用激素治疗与患痴呆症的风险增加有关。

然而，这些研究有一些关键的局限性：

1)以65岁以上、绝经10年以上的女性居多

2)使用的雌激素和孕激素（一种合成的孕激素）的类型可能对大脑健康的益处较小。

最近发表的系统综述和荟萃分析的科学数据将激素治疗与阿尔茨海默病的风险联系起来，其中包括截至2023年发表的51份不同报告的发现。

结果显示，如果在中年时开始激素治疗，或者更普遍地说，在最后一次月经后的十年内，与没有使用任何激素治疗的妇女相比，晚年患阿尔茨海默病的风险降低。

风险降低幅度最大的是仅使用雌激素的激素治疗。

相比之下，当考虑在晚年或绝经后10年以上使用激素治疗时，仅雌激素治疗对阿尔茨海默病的风险没有影响。

然而，雌激素-孕激素治疗与风险增加有关。

自这项荟萃分析以来，只有一项临床试验发表。本研究考察了绝经早期激素治疗的长期效果。

参加这项试验的女性平均年龄为52.8岁，绝经后1.5岁。他们被随机分配到雌激素组（含或不含孕激素）或安慰剂组四年。

10年后，研究人员对275名女性进行了跟踪调查。无论女性接受48个月的激素治疗还是安慰剂，他们都没有发现认知方面的影响（没有伤害也没有好处）。

什么影响你的风险？

更年期激素治疗对痴呆风险的影响似乎受到几个因素的影响。这些因素包括人们何时开始服用，服用多长时间，使用的激素类型，以及个人的遗传和健康背景。

1. 治疗何时开始：关键窗口假说

决定更年期激素治疗对认知功能和痴呆风险影响的一个关键因素似乎是治疗何时开始相对于更年期。这就是所谓的“临界窗口假说”。

根据这一假说，雌性激素只有在更年期过渡的早期，特别是在更年期的几年内，当大脑对激素的反应可能仍然更敏感时，才可能有助于保护大脑中的神经元。

2. 更年期激素治疗的类型和黄体酮的作用

激素治疗中包含的激素类型在其分子结构和生理作用方面变化很大。

不同类型的雌激素（如雌二醇或偶联雌激素）和孕激素（未接受子宫切除术的妇女需要）可能对大脑健康和痴呆风险有不同的影响。

一些研究表明，在雌激素治疗中加入孕激素可能会通过阻断大脑中的雌激素受体，抵消雌激素单独带来的一些认知益处。

3. 血管舒缩症状的作用

血管舒缩症状，如潮热和盗汗，是更年期的标志。经历更多的血管舒缩症状与较差的记忆力以及与痴呆风险相关的生物标志物的增加有关。

因此，更年期激素治疗可能通过减少血管舒缩症状的作用来缓解阿尔茨海默病的风险。

4. 一个人的基因和健康背景

老年发病的阿尔茨海默病最大的遗传风险因素是携带一个或多个APOE基因的特定版本，称为apoee4。

有一种新出现的假设认为，具有阿尔茨海默病遗传风险的女性可能从使用激素治疗中获益最大。

这对你来说意味着什么？

临床和科学界仍在争论更年期激素治疗是否可能在阿尔茨海默病的风险中发挥作用。

总的来说，使用激素疗法的决定应该是个体化的，考虑到你的年龄和更年期的时间，健康状况和特定的更年期症状。

我们需要更多的研究才能对激素治疗和痴呆风险的作用做出明确的决定，但根据目前的证据，激素治疗如果在更年期过渡的早期开始可能是有益的，特别是对于有阿尔茨海默病遗传风险的女性。

Caroline Gurvich此前曾接受过国家健康与医学研究委员会、丽贝卡·库珀基金会和永久受托人的资助。

Samantha Loi此前获得了国家卫生和医学研究委员会、Yulgibar阿尔茨海默氏症研究项目和全国养老院年轻人联盟的资助。

Rachel Furey不为任何公司或组织工作、咨询、持有股份或从任何公司或组织获得资金，这些公司或组织将从本文中受益，并且除了他们的学术任命之外，她没有透露任何相关的隶属关系。