卡罗林斯卡研究所和哥德堡大学的研究人员已经确定了两种与代谢相关的脂肪肝疾病——肝脏特异性类型和影响其他器官和组织的全身性类型。这一发现可能会改善对这一日益增长的患者群体的诊断和治疗。两项研究相继发表在《自然医学》杂志上。

代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD）的特征是肝脏中脂肪的过度积累，可导致严重的肝损伤，如肝硬化和肝癌。MASLD是由超重和肥胖引起的，它是全球一个日益严重的主要负担。据估计，全世界有四分之一的成年人患有MASLD，但大多数人都不知道，因为它只是在晚期才出现症状。

全面的分析

卡罗林斯卡学院和瑞典哥德堡大学的研究人员现在通过分析来自英国生物银行和其他研究的36000多名参与者的数据，确定了两种不同类型的MASLD。

“我们发现，至少有两种类型的脂肪变性肝病具有不同的临床轨迹，”领导这项研究的卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）哈丁医学系教授Stefano Romeo说。“一种更具侵袭性，主要影响肝脏，而另一种则与心肾代谢综合征有关。”

预测疾病进展

研究人员通过基因测试确定了27种与MASLD相关的新基因变异。通过分析这些基因，他们能够确定与两种类型的MASLD相关的两种不同的风险评分。肝脏特异性类型更具侵略性，可导致严重的肝脏损伤，但可预防心血管疾病，而全身型则与糖尿病、心血管疾病、心脏和肾衰竭的高风险相关。

Stefano Romeo解释说：“这一发现很重要，因为它有助于我们理解为什么有些人会患上更严重的肝脏疾病，而另一些人则患有心脏和肾脏疾病。”“这将使我们能够更好地预测这些疾病的进展，并根据患者的具体需求定制治疗方案。”

两个平行研究

Stefano Romeo教授与法国里尔大学的研究人员联合发表的这篇论文，通过使用另一种方法，即所谓的无监督聚类，得出了类似的结果。

Stefano Romeo说：“这项使用简单临床变量进行聚类的工作至关重要，因为它使我们能够在个体水平上区分谁患有MASLD并将发展为心血管疾病，谁不会。”

聚类预测可以通过一个简单的计算器得到。

精准医疗的进展

该研究还强调了基因研究在理解复杂疾病（如MASLD）和引起心肾代谢综合征的机制方面的重要性。

Stefano Romeo说：“这项研究是向精准医疗迈出的一步，精准医疗是根据基因和临床信息定制治疗方案，以满足个人需求。”“它还可以提高人们对遗传和环境因素如何影响我们健康的认识，并强调了在这一领域继续研究的重要性。”

这项研究主要由瑞典癌症协会、瑞典研究委员会、ALF基金、瑞典心肺基金会、克努特和爱丽丝瓦伦堡基金会以及诺和诺德基金会资助。文章中列出了几个潜在的利益冲突。Stefano Romeo在过去的五年里为阿斯利康、葛兰素史克、新基公司、Ribo-cure AB和辉瑞提供咨询服务，并获得了阿斯利康的研究资助。

出版物

“分区多基因风险评分识别不同类型的代谢功能障碍相关脂肪变性肝病”，Oveis Jamialahmadi, Antonio De ventin, Federica Tavaglione, Francesco Malvestiti, Ruifang Li-Gao, Rosellina M. Mancina, Marcus Alvarez, Kyla Gelev, Samantha Maurotti, Umberto Vespasiani-Gentilucci, Frits Richard Rosendaal, Julia Kozlitina, Päivi Pajukanta, franois Pattou， Luca Valenti和Stefano Romeo， Nature Medicine，在线2024年12月9日，doi：10.1038 / s41591 - 024 - 03284 - 0。

“数据驱动的聚类分析识别不同类型的代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病”，Violeta Raverdy, Federica Tavaglione, Estelle Chatelain, Guillaume lassly, Antonio De vinsens, Umberto Vespasiani-Gentilucci, Sami F. Qadri, Robert Caiazzo, Helene Verkindt, Chiara Saponaro, Julie Kerr-Conte, Gregory Baud, Camille Marciniak, Mikael Chetboun, Naima Oukhouya-Daoud, Samuel Blanck, Jimmy Vandel, Lisa Olsson, Rima Chakaroun, Viviane Gnemmi, Emmanuelle Leteurtre，Philippe Lefebvre, Joel T. Haas, Hannele Yki-Järvinen, Sven Francque, Bart Staels, Carel W. Le Roux, Valentina Tremaroli, Philippe Mathurin, Guillemette Marot， Stefano Romeo和franois Pattou， Nature Medicine， 2024年12月9日，doi: 10.1038/s41591-024-03283-1。