辐射是杀死肿瘤最有效的方法之一。但这些疗法不分青红皂白，而且会损害健康组织。

现在，加州大学旧金山分校的科学家们已经开发出一种只向癌细胞传递辐射的方法。这种疗法结合了一种药物来标记癌细胞以消灭它们，而一种放射性抗体来杀死它们。

它消灭了小鼠的膀胱和肺部肿瘤，而不会引起昏睡或体重减轻——这是放射治疗的典型副作用。

“这是一个组合拳，”加州大学旧金山分校的药物化学教授查理·克雷克博士说，他是这项研究的资深作者之一，该研究发表在12月10日的《癌症研究》上。“我们有可能在肿瘤产生耐药性之前杀死它们。”

抗癌药物成为癌症的分子标志

该项目始于10年前，当时加州大学旧金山分校的Kevan Shokat博士发现了如何攻击KRAS（一种臭名昭著的致癌蛋白质）。一旦发生突变，KRAS就会刺激失控的细胞生长。这种突变导致了三分之一的癌症。

Shokat的突破导致了锁定癌变KRAS的药物的开发。但这些药物只能使肿瘤缩小几个月，然后癌症就会卷土重来。

然而，这些药物仍然与KRAS结合，Craik想知道它们是否会使癌细胞对免疫系统更“可见”。

“我们很早就怀疑KRAS药物可能会成为癌细胞的永久标志，”Craik说。

2022年，包括Craik和Shokat在内的UCSF团队证明了这确实是可能的。

该团队设计了一种抗体，可以识别独特的药物/KRAS表面片段，并向免疫细胞招手。

但这种方法需要免疫系统自身有足够的力量来战胜癌症，结果证明这种方法并不那么有效。

给癌细胞带来原子水平的辐射

大约在同一时间，克雷克开始与加州大学旧金山分校放射学教授迈克·埃文斯博士合作，开发一种不同的方法来摧毁癌细胞。

他们仍然使用K-RAS药物来标记癌细胞，但这一次他们用放射性有效载荷武装了抗体。

这一组合奏效了，以最小的副作用消除了小鼠的肺癌。

埃文斯说：“辐射在消融癌细胞方面是非常有效的，通过这种方法，我们已经证明我们可以专门针对这些癌症。”

克雷克补充说：“这种方法的美妙之处在于，我们可以计算出一个极其安全的辐射剂量。与外部光束辐射不同，这种方法只需要足够的辐射就能打败癌症。”

对所有病人进行放射治疗

为了使这种疗法对大多数患者有效，科学家们必须开发出能够解释人们细胞显示KRAS的不同方式的抗体。

加州大学旧金山分校的研究小组目前正在研究这个问题——他们自己的证据表明，这种方法是可行的。

加州大学旧金山分校细胞和分子药理学助理教授Kliment Verba博士使用低温电子显微镜观察了“辐射三明治”的原子细节，为该领域提供了一个开发更好抗体的结构。

与Craik一样是UCSF定量生物科学研究所（QBI）成员的Verba说：“与KRAS肽结合的药物像疼痛的拇指一样伸出来，抗体随后会抓住它。”“我们在针对患者的放射治疗方面迈出了重要的一步，这可能会导致一种新的治疗模式。”

作者：除了Craik， Evans和Verba，其他UCSF的作者是Apurva Pandey博士，Peter J. Rohweder博士，Lieza M. Chan， Chayanid Ongpipattanakul博士，Dong hee Chung博士，Bryce Paolella, Fiona M. Quimby, Ngoc Nguyen， MS。

资助和披露：这项工作得到了美国国立卫生研究院（T32 GM 064337, P41-GM103393, S10OD020054， S10OD021741和S10OD026881）， UCSF创新风险慈善基金，UCSF马库斯精准医学项目和霍华德休斯医学研究所的支持。

Craik， Evans和Rohweder是一项专利申请的发明者，专利申请涵盖了这项工作的一部分，由UCSF拥有。Craik， Ongpipattanakul和Rohweder是UCSF拥有的与这项技术相关的专利申请的发明者。Craik和Rohweder是Hap10Bio的联合创始人和股东，Evans和Paolella是Hap10Bio的股东。