Vepdegestrant联合abemaciclib显示出令人鼓舞的临床活性(临床获益率：62.5%；总体缓解率：26.7%)，先前接受CDK4/6抑制剂治疗的患者

-联合用药的安全性和耐受性与abemaciclib和vepdegestrant的其他临床试验中观察到的情况基本一致；vepdegestrant和abemaciclib -之间没有明显的药物相互作用

-推荐的2期剂量确定为200mg QD vepdegestrant和150mg BID abemaciclib -

纽黑文，康涅狄格州和纽约，2024年12月10日——Arvinas公司（纳斯达克股票代码：ARVN）和辉瑞公司（纽约证券交易所股票代码：PFE）今天公布了正在进行的vepdegestrant联合abemaciclib在局部晚期或转移性雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者中进行的1b期亚研究的初步数据。这些数据将在德克萨斯州圣安东尼奥市举行的2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上以海报的形式公布。

来自16名1b期亚研究患者的初步结果表明，abemaciclib 150mg每日两次（BID）与推荐的3期单药剂量vepdegestrant (200mg每日一次；QD)。在突变型ESR1和野生型ESR1患者中观察到令人鼓舞的临床获益率为62.5%，这些患者之前都接受过CDK4/6抑制剂治疗。

药代动力学数据显示vepdegestrant和abemaciclib之间没有明显的药物相互作用，对abemaciclib暴露没有临床意义的影响。除了耐受性外，结果还显示了与abemaciclib的已知特性和vepdegestrant在其他临床试验中观察到的数据一致的安全性。这些发现支持了正在进行的2期研究，该研究正在评估全剂量abemaciclib （150mg BID）与vepdegestrant （200mg QD）联合治疗cdk4 /6后晚期乳腺癌。

Arvinas首席医疗官Noah Berkowitz博士说：“在接受CDK4/6抑制剂治疗后癌症进展的患者中，这项1b期亚研究的初步结果令人鼓舞。”“这些数据进一步强化了我们的信念，vepdegestrant可用于转移性乳腺癌的多种联合治疗方案，并有潜力成为一流的骨干ER治疗。我们很高兴继续进行研究的2期部分，评估abemaciclib联合vepdegestrant的标准起始剂量。”

辉瑞肿瘤学首席开发官Roger Dansey医学博士说：“通过vepdegestrant，我们的目标是开发一种新型药物，它有可能成为ER+转移性乳腺癌的新骨干内分泌疗法。”“我们很高兴看到这些初步结果，它补充了先前报道的数据，证明了与vepdegestrant联合治疗在解决患者未满足需求方面的潜力。”

关于战术- u在SABCS上的海报展示的更多细节如下：

标题：Vepdegestrant，一种蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）雌激素受体（ER）降降剂，加Abemaciclib治疗ER阳性/人表皮生长因子受体2 （HER2）阴性晚期或晚期me浸润性乳腺癌：tactical - u初步1b期结果

日期：2024年12月12日，星期四

时间：下午5:30 - 7:00

海报:P4-12-03

海报中包含的主要发现（截止日期：2024年8月30日）：

100%的患者之前接受过CDK4/6抑制剂治疗。耐受性一般为 与abemaciclib的特征一致，与先前在vepdegestrant的其他临床试验中观察到的结果一致。最常见的任何级别治疗不良事件（TEAE）是腹泻、恶心和疲劳。没有剂量限制性毒性，也没有4级或5级teae。没有明显的药物-药物相互作用，数据反映vepdegestrant对abemaciclib暴露没有临床意义的影响。令人鼓舞的初步抗肿瘤活性观察到临床获益率（CBR），定义为co的比率 在所有符合cbr条件的患者中，完全缓解、部分缓解或疾病稳定≥24周)为62.5%(10/16)，突变型ESR1患者为62.5%(5/8)，野生型ESR1患者为62.5%（5/8）。客观的反应 在e中的nse率（ORR） 有价值的患者为26.7%(4/15)，突变型ESR1患者为37.5%(3/8)，野生型ESR1患者为14%（1/7）。截至2024年8月30日，5名患者仍在接受研究治疗。

Arvinas和辉瑞正在继续评估正在进行的tac - u临床试验的数据，该试验包括vepdegestrant联合abemaciclib、ribociclib或samuraciclib （ClinicalTrials.gov标识号：NCT05548127、NCT05573555和NCT06125522）。

一个布特Vepdegestrant

Vepdegestrant是一种口服生物可利用的PROTAC蛋白降解剂，旨在特异性靶向和降解雌激素受体（ER），用于治疗ER阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者。Vepdegestrant正被开发为ER+/HER2-转移性乳腺癌的潜在单药治疗和多种治疗方案联合治疗的一部分。

2021年7月，Arvinas宣布与辉瑞达成全球合作，共同开发和共同商业化vepdegestrant；Arvinas和辉瑞将共同承担全球开发成本、商业化费用和利润。

美国食品和药物管理局（FDA）已批准vepdegestrant作为单一疗法治疗成人ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的快速通道指定，此前接受内分泌基础疗法治疗。

一个布特Arvinas