新的研究揭示了进行性核上性麻痹

2025-01-04 17:00来源:本站编辑

进行性核上性麻痹(PSP)是一种严重且进展迅速的神经退行性疾病,影响运动和认知功能。由于缺乏特异性的生物标志物,PSP经常被误诊或漏诊,给准确的诊断和治疗带来了重大挑战。然而,发表在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上的一项新研究为这种使人衰弱的疾病提供了有希望的见解。

卡罗林斯卡研究所的研究人员专注于突触密度和完整性标记,特别是突触囊泡蛋白2A (SV2A),它在大脑中广泛表达。突触丧失是痴呆和包括PSP在内的牛头病变的显著特征。通过体内研究,新型SV2A pet示踪剂UCB-J在追踪PSP患者突触丢失方面显示出巨大的潜力。尽管前景光明,但关于UCB-J的结合机制和PSP中突触丧失的具体性质,我们还存在大量的知识空白。

在这项开创性的研究中,研究小组使用PSP患者和对照组的死后大脑进行了广泛的临床前验证和机制研究。这一发现意义重大,因为它们涉及来自皮层和皮层下区域的罕见PSP脑组织。该研究提供了细胞和亚细胞水平上UCB-J结合行为的详细见解,采用了多维方法,包括死后脑成像技术、放射性配体结合研究和深入的突触前标记分析。

Miriam Scarpa博士是神经生物学、护理科学和社会学系的博士后,也是这项研究的第一作者,他强调了这项研究的重要性。“我们的研究首次报道了PSP患者大脑中的UCB-J。这是了解PSP特定突触变化和提高诊断准确性的关键一步。”

该研究利用小冷冻脑切片放射自显影和放射配体结合研究,包括饱和度、竞争和区域分布分析。这些方法辅以深入的生化分析,使用广泛的突触和神经递质特异性标记。这种综合方法使研究人员能够揭示UCB-J结合的复杂细节及其对PSP的影响。

Amit Kumar博士是神经生物学、护理科学和社会学系的研究专家,也是该研究的通讯作者,他进一步强调了该研究的转化和临床价值。“我们的发现是及时的,因为UCB-J正在用于未来的临床研究。这项研究可以为更准确的诊断工具和更好地理解PSP铺平道路,”他补充说。

这项研究的新见解可以为未来的诊断研究奠定基础,并有可能改善PSP患者的预后。随着研究界继续探索神经退行性疾病的机制,像这样的研究对于寻求更好的诊断和治疗至关重要。

该研究由以下机构资助:卡罗林斯卡研究所发展办公室、私人倡议“对抗阿尔茨海默病的创新方法——Leif Lundblad家族和其他人”、美国阿尔茨海默病协会、瑞典战略研究基金会;RB13-0192)、瑞典研究理事会(项目2017-02965、2017-06086、2020-01990)、斯德哥尔摩郡议会-卡罗林斯卡研究所医学培训和临床研究区域协议(ALF资助)、瑞典大脑基金会(Hjärnfonden)、瑞典阿尔茨海默基金会(Alzheimer)、Gamla Tjänarinnor基金会、Gun and Bertil Stohne基金会、Magnus Bergvall基金会、瑞典痴呆症基金会(Demensfonden)、Stiftelsen Sigurd och Elsa Goljes Minne、斯德哥尔摩创新医学中心(CIMED)地区,Åhlén基金会,Tore Nilsons stifelse för Medicinsk Forskning,美国阿尔茨海默病协会(AARF -21-848395), Loo和Hans Osterman医学研究基金会,卡罗林斯卡老年病学基金会,Gunvor och Josef ansamrs stifelse和阿尔茨海默病研究基金会(法国巴黎)。

出版

“进展性核上性麻痹患者大脑中UCB-J的死后验证和机制研究”,Miriam Scarpa, Elisavet Vallera, Sira ausell - bosch, Filipa M. Rocha, Buse Esra Mercan, Avishek Roy, Agneta Nordberg, Amit Kumar,阿尔茨海默病和痴呆症,2024年12月13日在线。

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